چکیده

تیوسمیکاربازون ها وکمپلکس های فلزی انها ترکیبت اکتیو بیولوژیکی هستند که دارای وضد قارچی وانتی توری هستند.به این منظور نشاندارسازی سه کمپلکس استیل استونات بی ای اس تیوسمیکاربازون(AATS) وپیرروالدهید بی ای اس متیل تیوسمی کاربازون(PTSM) ودی استیل متیل تیوسمیکاربازون(ATSM) با ایزوتوپ اسکاندیوم-۴۶ انجام شده است.
روش:ابتدااسکاندیوم-۴۶ در راکتور هسته ای تهران ازبمباران Sc-45با شار نوترون حرارتی طی واکنش ۴۵Sc(n,γ)۴۶Scولید گردید،در گام دوم کمپلکس AATSطی مراحل شیمیایی سنتز انجام گردید ودر گام سوم نشاندار سازی سه کمپلکس AATS,PTSM,ATSMبا ۴۶Scصورت گرفت ودر نهایت با روش کروماتوگرافی لایه نازک (TLC)وITLC خلوص رایوشیمیایی انها مورد بررسی قرار گرفت و گام پنجم نیز کمپلکس نشاندار بهینه به موش تزریق گردیده وتوزیع بیولوژیکی ان مورد بررسی قرار گرفت.
نتایج:تهیه ی رادیونوکلئید۴۶Sc با خلوص رادیوشیمیایی بالای نود درصد اتفاق افتاده است وهمچنین خلوص رادیوشیمیایی کمپلکسAATS نشاندار با رادیوایزوتوپ اسکاندیوم بسیار مطلوب بوده (>99.9%)ودر مورد PTSMمتوسط (>50%)و در مورد ATSMضعیف (>20%)بوده است.مطالعه ی بیولوژیکی کمپلکسAATS-46Sc نیز طی ۴۸ ساعت انجام شده که جذب محسوس این لیگاند به ترتیب در کبد ،ریه،قلب،طحال،کلیه ومغز مشاهده می شود.
بحث:همانطور که مشاهده شد دو ترکیب PTSMو ATSMبه طور کاملا موفقی با ۴۶Sc نشاندار نشده اند وفقط AATSبطور موفقی با این رادیو ایزوتوپ نشاندار شده است.به علاوه مکانیسم های جذب سه کمپلکس نشاندار فوق نیازمند مطالعه وتحقیق بیشتری است.از طرفی نشاندارسازی سه ترکیب فوق با ۴۷Scکه دارای نیمه عمر کوتاه روز وگسیلنده ی بتای متوسط انرژی است ،می توان ساخت رادیو داروی درمانی جدید را مورد مطالعه قرار داد.
کلمات کلیدی:تیوسمیکاربازون،۴۶Sc،نشاندارسازی،توزیع بیولوژیکی

فهرست مطالب

چکیده
فصل اول
۱-۱-مقدمه
۱-۲-تعاریف
۱-۲-۱هسته
۱-۲-۲ایزوتوپ۱۱
۱-۳-فروپاشی رادیو اکتیو
۱-۳-۱٫ شکافت خود به خودی
۱-۳-۲٫ واپاشی ∝
۱-۳-۴فروپاشی پوزیترون
۱-۳-۵-گیراندازی الکترون
۱-۳-۶-گذار ایزومری
۱-۴-تولید رادیونوکلئیدها (رادیوایزوتوپها)

۱-۴-۱-رادیونوکلئیدهای تولید شده در سیکلوترون:
-۴-۱-الف-رادیو نوکلئیدهای با نیمه عمر کوتاه
۱-۴-۲-رادیونوکلئیدهای تولیدی رآکتور
۱-۴-۲-الف-شکافت یا واکنش (f و n)
-۴-۲-ب-واکنش گیراندازی نوترون (γ و n)
۱-۴-۳-ژنراتورهای رادیونوکلئید
۱-۴-۳-الف-مولد ۹۹MO -99mTC
۱-۴-۳-ب- ساختار

۱-۴-۳-ج-مولد ستون جامد
۱-۵-روش های جداسازی
۱-۵-روش های جداسازی
۱-۵-۱٫ تبلور و رسوب دهی شیمیایی جز به جز
۱-۵-۲- استخراج با حلال
۱-۵-۳-. تعویض یونی
۱-۵-۴-کوروماتوگرافی استخراجی

۱-۵-۵-استخراج باز فاز جامد
۱-۵-۵-الف- آماده سازی
۱-۵-۵-ب- جذب آنالیت روی فاز جامد
۱-۶-۶- توضیح برخی روش های کروماتوگرافی
۱-۶-۶-الف-کروماتوگرافی جذب سطحی
۱-۶-۶-ب-کروماتوگرافی لایه نازک
۱-۶-۶-ج-کروماتوگرافی تبادل یونی
۱-۶-۶-د-کروماتوگرافی ژلی
۱-۶-۶-ه-کروماتوگرافی تقسیمی
۱-۶-۶-و-کروماتوگرافی کاغذی
۱-۶-۶-ی-کروماتوگرافی ستون موئین
۱-۷-کاربرد ایزوتوپ ها در پزشکی
۱-۷-۱-پرتو درمانی یا رادیوتراپی
۱-۷-۱-الف-دیگر کاربردهای پرتو درمانی
۱-۷-۱-ب-پیشینه
۱-۷-۱-ت-انواع پرتو درمانی
-۷-۱-ت-۱-رادیوتراپی خارجی ۱
۱-۷-۱-ت-۲-رادیو تراپی حین جراحی
۱-۷-۱-ت-۳-رادیوتراپی تطبیقی سه بعدی
۱-۷-۱-ت-۳-الف-(IMRT)- Therapy Intensity – Modulated Radiotherapy1
۱-۷-۱-ث-رادیوتراپی داخلی (Brachy Therapy)
-۷-۱-ث-۱رادیوتراپی داخلی نسج
۱-۷-۱-ث-۲-رادیوتراپی داخل حفره ای
۱-۷-۱-ث-۳-رادیوتراپی سیستمیک (پزشکی هسته ای
۱-۷-۱-ج-منابع انرژی در رادیوتراپی خارجی
۱-۷-۱-ج-۱-اشعه گاما یاX
۱-۷-۱-ج-۲-تشعشعات ذره ای
۱-۷-۱-ج-۳-درمان با پرتوی پروتون
۱-۷-۱-ج-۴-درمان با پرتوی کربن
۱-۷-۱-د-منابع انرژی مورد استفاده در پرتو درمانی داخلی
-۷-۱-ذ-دسته بندی ابزار پرتو درمانی
۱-۷-۱ذ-۱-ابزار شبیه سازی
۱-۷-۱-ذ-۲-ابزار بر پایی و خودداری انباشتگی بیمار
۱-۷-۱-ذ-۳-ابزار اطمینان کیفیت
۱-۷-۱-ر-مواقع استفاده از پرتو درمانی
۱-۷-۱-ز-اندازه گیری دوز تشعشع
۱-۷-۱-ژ-پرتوهای lET low و پرتوهای LET High
۱-۷-۱-س-طراحی درمان
۱-۷-۱-ش-مکان یابی تومور و ابزار شبیه سازی درمان
۱-۷-۱-ص-حساسکننده ها و محافظتکنندههای پرتوی
۱-۷-۱-ض-رادیو داروها و چگونگی استفاده از آنها
۱-۷-۱-ط-شیوه های جدید رادیو تراپی
۱-۷-۱-ظ-مقایسه ای بین پرتو درمانی و عمل جراحی در یک مورد خاص
۱-۷-۱-ظ-۱-عوارض رادیوتراپی در این مورد
۱-۷-۱-ع-عوارض جانبی پرتو درمانی
۱-۷-۱-غ-پرتو درمانی نوین
۱-۷-۲پزشکی هسته ای
۱-۷-الف- مفاهیم بنیادی
۱-۷-۲-ب- پزشکی هسته ای شامل دو دسته ی گسترده می باشد
۱-۷-۲-ت-تصویر برداری پوزیترون
۱-۷-۲-ث- قدرت پزشکی هسته ای
-۷-ج- پیشینه ی تاریخی
۱-۷-۲-چ-کاربرد فعلی پزشکی هسته ای
۱-۷-۲-د- نقش فیزیک در پزشکی هسته ای
فصـل دوم
۲-۱-پزشکی هسته ای داخلی
۲-۱-۱مقدمه
۲-۱–۳کاربردهای درمانی
۲-۱- ۴کاربردهای تصویربرداری
۲-۱- -۵کاربردهای تصویر برداری قلبی
۲-۱-۶در این بخش شرایط رادیوداروهای قلبی و موضوعات پذیرفته شده ی طراحی عوامل تزریقی وریدی توصیف می شود.
۲-۱-۶-الف- عوامل گسیلنده ی تک فوتونی
۲-۱-۶-ب- توموگرافی گسیل پوزیترون (PET)
۲-۱-۶-ت- تصویر برداری سرطان
۲-۱-۷- کاربردهای دیگر پزشکی هسته ای
۲-۱-۷-الف- تیروئید
-۱-۷-ب- مغز
۲-۱-۷-ت- کلیه
۲-۱-۷-ث- ریه
۲-۱-۷-ج- عفونت
۲-۱-۷-ج- انسداد شریان و .لخته
-۲۲-۱-۸-بحث
۲-۲-رادیو تراپی هدفمند
۲-۲-۹-الف -رادیوداروهای درمانی
۲-۲-۲بیوتوزیع
۲-۲-۳-انتخاب رادیو ایزوتوپ
۲-۲-۴-هدف گیری بافت
۲-۲-۵-کنترل کیفی رادیو داروی درمانی
۲-۲-۸-گسیلنده های بتا
۲-۲-۸-الف-تولید گسیلنده های بتا
-۲-۹-الف -۱-راکتور
۲-۲-۹-الف-۱-الف-روش اکتیوسازی مستقیم (γ و n)
۲-۲-۹-الف-۱-ب- اکتیو سازی توسط واکنش غیرمستقیم (γوn)
۲-۲-۹-الف-۲-ژنراتورها
۲-۲-۹الف-۳-شتابدهنده ها
۲-۲-۹-ب-انرژی ذرات بتا
۲-۲-۱۰-نیمه عمر
۲-۲-۱۱-ویژگی های شیمیایی و بیوشیمیایی
۲-۲-۱۲-گسیلنده های پرتوگاما
فصـل سوم
۳-۱-تیوسمیکاربازون
۳-۲-الف- ردوکتاز ریبونوکلئوتیدی
۳-۲-ب-مولد های ROS
۳-۲-ت-توپوایزومراز II و واکنش های DNA
۳-۲-ث-مکانیسم های دیگر :
۳-۲-ج-هیپوکسیا و مقاومت چند دارویی
-۲-چ- فعالیت آنتی پروتوزال (ضد تک یاختگی):
-۲-د-تیوسمیکاربازون های ناجور حلقه ی نشاندار با فلزات نیکل(II) ، مس(I)، مس(II)
فصـل چهارم
۴-۱-تهیه ی لیگاند
۴-۱-الف-سنتز AATS ( استیل استونات – بی آی اس (تیوسمیکاربازون)
۴-۲-آزمایشات سرد
۴-۳-تهیه ی رادیونوکلئید
۴-۳-۱-روش اول تهیه ی رادیونوکلئید
۴-۳-۲- روش دوم تهیه ی رادیونوکلئید
۴-۴- نشاندارسازی ترکیب های AATS , PTSM وATSM بارادیوایزوتوپ Sc46
۴-۴-۱-روش اول نشاندارسازی:
۴-۴-۲-روش دوم نشاندارسازی
۴-۴-۳روش سوم نشاندارسازی
۴-۵- بررسی پایداری آزمایشگاهی
۴-۶- بهینه سازی رادیو دارووبررسی توزیع بیولوژیکی رادیو دارو در موش
۴-۶-۱-الف- مرحله دوم بهینه سازی رادیو دارو
۴-۶-۱-ب- مرحله دوم بهینه سازی رادیو دارو
۴-۶-۲-ج- مرحله سوم بهینه سازی رادیو دارو
فصـل پنجم
۵-۱-نتایج
۵-۱-۲-نتایج مربوط به آزمایشات سرد

۵-۱-۳-الف- نتیجه روش اول تهیه رادیو نوکلئید
۵-۱-۳-ب- نتیجه روش دوم تهیه رادیو نوکلئید
۵-۱-۴-نشاندارسازی ترکیب های AATS , PTSM وATSM بارادیوایزوتوپ Sc46
۵-۱-۴-الف- نتیجه روش اول نشانداسازی
۵-۱-۴-ب- نتیجه روش دوم نشاندارسازی
۵-۱-۴-ج- نتیجه روش سوم نشاندارسازی
۵-۱-۶-بهینه سازی رادیودارو و بررسی توزیع بیولوژیکی آن در موش :
۵-۱-۶-الف-نتایج مربوط به مرحله ی اول بهینه سازی:
۵-۱-۶-ب-نتایج مربوط به مرحله دوم بهینه سازی
۵-۱-۶-۳-نتایج مربوط به مرحله ی سوم بهینه سازی
۵-۲-بحث :
۵-۲-۱آزمایشات سرد
۵-۲-۲-تهیه رادیونوکلئید
۵-۲-۱-الف- روش اول تهیه رادیونوکلئید
۵-۲-۲-ب- روش دوم تهیه رادیونوکلئید

۵-۲-۳-نشاندارسازی ترکیب های AATS , PTSM وATSM بارادیوایزوتوپ Sc46
۵-۲-۴-پایداری ترکیبات (۲۴ پس از ساخت)
۵-۲-۵-بهینه سازی رادیو دارو و بررسی توزیع بیولوژیکی آن در موش ها
۵-۲-۵-الف-در مرحله ی اول بهینه سازی رادیو دارو
۵-۲-۵-الف-در مرحله ی اول بهینه سازی رادیو دارو
۵-۲-۵-ب-در مرحله ی دوم بهینه سازی رادیو دارو
۵-۲-۵-ت- مرحله سوم بهینه سازی رادیو دارو
۵-۲-۶-پیشنهادات احتمالی
منابع و مآخذ